何博士是美國哥倫比亞大學艾倫戴蒙德愛滋病研究中心主任和吳氏家族中國中心主任， 他也是哥倫比亞大學的內科和外科醫學院克萊德和海倫吳醫學教授。他先後就讀于麻省理工學院和加州理工學院，並於1974年以最高榮譽獲得後者的理學學士學位，他於1978年畢業於哈佛醫學院，並在加州大學洛杉磯分校醫學院和馬薩諸塞州總醫院接受了內科和傳染病方面的臨床培訓。
三十多年來，何大一博士一直處於愛滋病研究的前沿，並因從根本上改變了科學家看待愛滋病病毒的方式而在全球受到讚譽，他啟動了治療模式的關鍵轉變，即通過聯合使用抗逆轉錄病毒藥物來早期、強力抑制病毒。何博士領導著一個中美組織聯盟，致力於説明解決中國的愛滋病危機，他的領導在幫助中國完善其愛滋病政策和實施一系列治療和預防計畫方面發揮了重要作用。此外，他還是2007年成立香港大學愛滋病研究所以及與亞倫·戴蒙德愛滋病研究中心/中國愛滋病倡議建立持續戰略夥伴關係的關鍵人物。何博士也是中國北京協和醫學院、中國醫學科學院、中國科學院、香港大學、武漢大學和復旦大學的名譽教授。
何博士獲得了許多榮譽和獎項，他獲得了14個榮譽博士學位，他是美國藝術科學院、中國工程院和美國國家醫學科學院的院士，他也是哈佛大學監督委員會、加州理工學院董事會和麻省理工學院董事會的成員。為了表彰他對醫學和全球社會的貢獻，香港大學授予他榮譽理學博士學位。何博士也是許多科學期刊的審稿人、編輯委員會成員和編輯。何博士于1996年被《時代》雜誌評為年度風雲人物；2001年獲得美國比爾·克林頓總統公民獎章；2015年獲得加州理工學院傑出校友獎。